British journal of haematology · 2023
Dose-dependent expression of GFI1 alters metabolism in the haematopoietic progenitors and MLL::AF9-induced leukaemic cells.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patnana Pradeep Kumar, Liu Longlong, Frank Daria, Nimmagadda Subbaiah Chary, Behrens Matthias, Ahmed Helal, Xie Xiaoqing, Liebmann Marie, Wei Lanying, Gerdemann Andrea, Thivakaran Aniththa, Humpf Hans-Ulrich, Klotz Luisa, Dugas Martin, Varghese Julian, Trajkovic-Arsic Marija, Siveke Jens T, Hanenberg Helmut, Opalka Bertram, Dührsen Ulrich, Reinhardt Hans Christian, Guenther Ulrich, von Bubnoff Nikolas, Khandanpour Cyrus
Аннотация
Growth factor independence 1 (GFI1) is a transcriptional repressor protein that plays an essential role in the differentiation of myeloid and lymphoid progenitors. We and other groups have shown that GFI1 has a dose-dependent role in the initiation, progression, and prognosis of acute myeloid leukaemia (AML) patients by inducing epigenetic changes. We now demonstrate a novel role for dose-dependent GFI1 expression in regulating metabolism in haematopoietic progenitor and leukaemic cells. Using in-vitro and ex-vivo murine models of MLL::AF9-induced human AML and extra-cellular flux assays, we now demonstrate that a lower GFI1 expression enhances oxidative phosphorylation rate via upregulation of the FOXO1- MYC axis. Our findings underscore the significance of therapeutic exploitation in GFI1-low-expressing leukaemia cells by targeting oxidative phosphorylation and glutamine metabolism.