ACS medicinal chemistry letters · 2018
Sulfonylated Benzothiazoles as Inhibitors of Endothelial Lipase.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Johnson James A, Tora George, Pi Zulan, Phillips Monique, Yin Xiaohong, Yang Richard, Zhao Lei, Chen Alice Y, Taylor David S, Basso Michael, Rose Anne, Behnia Kamelia, Onorato Joelle, Chen Xue-Qing, Abell Lynn M, Lu Hao, Locke Gregory, Caporuscio Christian, Galella Michael, Adam Leonard P, Gordon David, Wexler Ruth R, Finlay Heather J
Аннотация
Endothelial lipase (EL) selectively metabolizes high density lipoprotein (HDL) particles. Inhibition of EL has been shown to increase HDL concentration in preclinical animal models and was targeted as a potential treatment of atherosclerosis. We describe the introduction of an α-sulfone moiety to a benzothiazole series of EL inhibitors resulting in increased potency versus EL. Optimization for selectivity versus hepatic lipase and pharmacokinetic properties resulted in the discovery of 24, which showed good in vitro potency and bioavailability but, unexpectedly, did not increase HDL in the mouse pharmacodynamic model at the target plasma exposure.