Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2020
Tricyclic sulfones as potent, selective and efficacious RORγt inverse agonists - Exploring C6 and C8 SAR using late-stage functionalization.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Shi Qing, Xiao Zili, Yang Michael G, Marcoux David, Cherney Robert J, Yip Shiuhang, Li Peng, Wu Dauh-Rurng, Weigelt Carolyn A, Sack John, Khan Javed, Ruzanov Max, Wang Jinhong, Yarde Melissa, Ellen Cvijic Mary, Li Sha, Shuster David J, Xie Jenny, Sherry Tara, Obermeier Mary, Fura Aberra, Stefanski Kevin, Cornelius Georgia, Chacko Silvi, Shu Yue-Zhong, Khandelwal Purnima, Hynes John, Tino Joseph A, Salter-Cid Luisa, Denton Rex, Zhao Qihong, Dhar T G Murali
Аннотация
In order to rapidly develop C6 and C8 SAR of our reported tricyclic sulfone series of RORγt inverse agonists, a late-stage bromination was employed. Although not regioselective, the bromination protocol allowed us to explore new substitution patterns/vectors that otherwise would have to be incorporated at the very beginning of the synthesis. Based on the SAR obtained from this exercise, compound 15 bearing a C8 fluorine was developed as a very potent and selective RORγt inverse agonist. This analog's in vitro profile, pharmacokinetic (PK) data and efficacy in an IL-23 induced mouse acanthosis model will be discussed.