Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · 2025
NSP7 Molecular Degrader Attenuates Coronaviral Infection Through the β-TrCP1/FBXO5 Axis.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tong Yao, Lear Travis B, Tuncer Ferhan, Villandre John J, Boudreau Áine N, Lin Bo, Alfaras Irene, Kennerdell Jason R, Camarco Daniel P, Larsen Mads B, Hua Yun, Chen Yanwen, Chandler Meigin E, Pineda Ricardo, Barratt-Boyes Simon M, Evankovich John W, Finkel Toren, Liu Yuan, Chen Bill B
Аннотация
NSP7 (Non-Structural Protein 7) of SARS-CoV-2 is a crucial component for viral replication and transcription. In this study, it is revealed that the host E3 ubiquitin ligase FBXO5 suppresses viral replication by mediating NSP7 lysine-48-linked ubiquitination and subsequent proteasomal degradation. Interestingly, it is also determined that NSP7 expression impairs the host antiviral response by inhibiting the ISGylation of melanoma differentiation-associated protein 5 (MDA5), a key sensor for viral RNA. Through an unbiased esiRNA screen, it is identified that NSP7 ubiquitination is coregulated by β-TrCP1 and the kinase TAF1. Additionally, this study uncovers a small molecule FBXO5 stabilizer that disrupts the β-TrCP1-FBXO5 interaction, thereby markedly enhancing NSP7 degradation and effectively mitigating SARS-CoV-2 infection. Taken together, the findings reveal a novel mechanism for NSP7 regulation and suggest that small-molecule activators of the E3 ubiquitin ligase FBXO5 represent a promising new class of host-directed antiviral therapies.