Nature communications · 2016
A broad analysis of resistance development in the malaria parasite.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Corey Victoria C, Lukens Amanda K, Istvan Eva S, Lee Marcus C S, Franco Virginia, Magistrado Pamela, Coburn-Flynn Olivia, Sakata-Kato Tomoyo, Fuchs Olivia, Gnädig Nina F, Goldgof Greg, Linares Maria, Gomez-Lorenzo Maria G, De Cózar Cristina, Lafuente-Monasterio Maria Jose, Prats Sara, Meister Stephan, Tanaseichuk Olga, Wree Melanie, Zhou Yingyao, Willis Paul A, Gamo Francisco-Javier, Goldberg Daniel E, Fidock David A, Wirth Dyann F, Winzeler Elizabeth A
Аннотация
Microbial resistance to chemotherapy has caused countless deaths where malaria is endemic. Chemotherapy may fail either due to pre-existing resistance or evolution of drug-resistant parasites. Here we use a diverse set of antimalarial compounds to investigate the acquisition of drug resistance and the degree of cross-resistance against common resistance alleles. We assess cross-resistance using a set of 15 parasite lines carrying resistance-conferring alleles in pfatp4, cytochrome bc1, pfcarl, pfdhod, pfcrt, pfmdr, pfdhfr, cytoplasmic prolyl t-RNA synthetase or hsp90. Subsequently, we assess whether resistant parasites can be obtained after several rounds of drug selection. Twenty-three of the 48 in vitro selections result in resistant parasites, with time to resistance onset ranging from 15 to 300 days. Our data indicate that pre-existing resistance may not be a major hurdle for novel-target antimalarial candidates, and focusing our attention on fast-killing compounds may result in a slower onset of clinical resistance.