Nature · 2024
Pathogenic hypothalamic extracellular matrix promotes metabolic disease.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Beddows Cait A, Shi Feiyue, Horton Anna L, Dalal Sagar, Zhang Ping, Ling Chang-Chun, Yong V Wee, Loh Kim, Cho Ellie, Karagiannis Chris, Rose Adam J, Montgomery Magdalene K, Gregorevic Paul, Watt Matthew J, Packer Nicolle H, Parker Benjamin L, Brown Robyn M, Moh Edward S X, Dodd Garron T
Аннотация
Metabolic diseases such as obesity and type 2 diabetes are marked by insulin resistance1,2. Cells within the arcuate nucleus of the hypothalamus (ARC), which are crucial for regulating metabolism, become insulin resistant during the progression of metabolic disease3-8, but these mechanisms are not fully understood. Here we investigated the role of a specialized chondroitin sulfate proteoglycan extracellular matrix, termed a perineuronal net, which surrounds ARC neurons. In metabolic disease, the perineuronal net of the ARC becomes augmented and remodelled, driving insulin resistance and metabolic dysfunction. Disruption of the perineuronal net in obese mice, either enzymatically or with small molecules, improves insulin access to the brain, reversing neuronal insulin resistance and enhancing metabolic health. Our findings identify ARC extracellular matrix remodelling as a fundamental mechanism driving metabolic diseases.