bioRxiv : the preprint server for biology · 2023
Structure of alpha-synuclein fibrils derived from human Lewy body dementia tissue.
ПрепринтСтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dhavale Dhruva D, Barclay Alexander M, Borcik Collin G, Basore Katherine, Gordon Isabelle R, Liu Jialu, Milchberg Moses H, O'shea Jennifer, Rau Michael J, Smith Zachary, Sen Soumyo, Summers Brock, Smith John, Warmuth Owen A, Chen Qian, Fitzpatrick James A J, Schwieters Charles D, Tajkhorshid Emad, Rienstra Chad M, Kotzbauer Paul T
Аннотация
The defining feature of Parkinson disease (PD) and Lewy body dementia (LBD) is the accumulation of alpha-synuclein (Asyn) fibrils in Lewy bodies and Lewy neurites. We developed and validated a novel method to amplify Asyn fibrils extracted from LBD postmortem tissue samples and used solid state nuclear magnetic resonance (SSNMR) studies to determine atomic resolution structure. Amplified LBD Asyn fibrils comprise two protofilaments with pseudo-21 helical screw symmetry, very low twist and an interface formed by antiparallel beta strands of residues 85-93. The fold is highly similar to the fold determined by a recent cryo-electron microscopy study for a minority population of twisted single protofilament fibrils extracted from LBD tissue. These results expand the structural landscape of LBD Asyn fibrils and inform further studies of disease mechanisms, imaging agents and therapeutics targeting Asyn.