EMBO molecular medicine · 2022
Spleen tyrosine kinase mediates innate and adaptive immune crosstalk in SARS-CoV-2 mRNA vaccination.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Theobald Sebastian J, Simonis Alexander, Mudler Julie M, Göbel Ulrike, Acton Richard, Kohlhas Viktoria, Albert Marie-Christine, Hellmann Anna-Maria, Malin Jakob J, Winter Sandra, Hallek Michael, Walczak Henning, Nguyen Phuong-Hien, Koch Manuel, Rybniker Jan
Аннотация
Durable cell-mediated immune responses require efficient innate immune signaling and the release of pro-inflammatory cytokines. How precisely mRNA vaccines trigger innate immune cells for shaping antigen specific adaptive immunity remains unknown. Here, we show that SARS-CoV-2 mRNA vaccination primes human monocyte-derived macrophages for activation of the NLRP3 inflammasome. Spike protein exposed macrophages undergo NLRP3-driven pyroptotic cell death and subsequently secrete mature interleukin-1β. These effects depend on activation of spleen tyrosine kinase (SYK) coupled to C-type lectin receptors. Using autologous cocultures, we show that SYK and NLRP3 orchestrate macrophage-driven activation of effector memory T cells. Furthermore, vaccination-induced macrophage priming can be enhanced with repetitive antigen exposure providing a rationale for prime-boost concepts to augment innate immune signaling in SARS-CoV-2 vaccination. Collectively, these findings identify SYK as a regulatory node capable of differentiating between primed and unprimed macrophages, which modulate spike protein-specific T cell responses.