Cell reports · 2021
Aspergillus fumigatus tryptophan metabolic route differently affects host immunity.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zelante Teresa, Choera Tsokyi, Beauvais Anne, Fallarino Francesca, Paolicelli Giuseppe, Pieraccini Giuseppe, Pieroni Marco, Galosi Claudia, Beato Claudia, De Luca Antonella, Boscaro Francesca, Romoli Riccardo, Liu Xin, Warris Adilia, Verweij Paul E, Ballard Eloise, Borghi Monica, Pariano Marilena, Costantino Gabriele, Calvitti Mario, Vacca Carmine, Oikonomou Vasilis, Gargaro Marco, Wong Alicia Yoke Wei, Boon Louis, den Hartog Marcel, Spáčil Zdeněk, Puccetti Paolo, Latgè Jean-Paul, Keller Nancy P, Romani Luigina
Аннотация
Indoleamine 2,3-dioxygenases (IDOs) degrade l-tryptophan to kynurenines and drive the de novo synthesis of nicotinamide adenine dinucleotide. Unsurprisingly, various invertebrates, vertebrates, and even fungi produce IDO. In mammals, IDO1 also serves as a homeostatic regulator, modulating immune response to infection via local tryptophan deprivation, active catabolite production, and non-enzymatic cell signaling. Whether fungal Idos have pleiotropic functions that impact on host-fungal physiology is unclear. Here, we show that Aspergillus fumigatus possesses three ido genes that are expressed under conditions of hypoxia or tryptophan abundance. Loss of these genes results in increased fungal pathogenicity and inflammation in a mouse model of aspergillosis, driven by an alternative tryptophan degradation pathway to indole derivatives and the host aryl hydrocarbon receptor. Fungal tryptophan metabolic pathways thus cooperate with the host xenobiotic response to shape host-microbe interactions in local tissue microenvironments.