Nature communications · 2018
A proline deletion in IFNAR1 impairs IFN-signaling and underlies increased resistance to tuberculosis in humans.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zhang Guoliang, deWeerd Nicole A, Stifter Sebastian A, Liu Lei, Zhou Boping, Wang Wenfei, Zhou Yiping, Ying Binwu, Hu Xuejiao, Matthews Antony Y, Ellis Magda, Triccas James A, Hertzog Paul J, Britton Warwick J, Chen Xinchun, Feng Carl G
Аннотация
Type I interferons (IFN), best known for their anti-viral functions, have been shown to impair host resistance to intracellular bacteria in mice. However, the precise role of type I IFN signaling in bacterial infection in humans is unclear. Here, we show that genetic variation in the human IFNAR1 gene is associated with decreased susceptibility to tuberculosis and an increased risk of viral hepatitis in Chinese populations. Receptor mutagenesis and cell signaling studies establish that the IFNAR1 mutation corresponding to a proline deletion in the hinge region of the membrane-proximal domain of IFNAR1 decreases the binding affinity of IFNAR1 to IFN-β, impeding type I IFN signaling. Our findings suggest that IFNAR1 signaling underlies an increased risk of tuberculosis in humans and reveals a function for the IFNAR1 inter-domain region in cytokine-cytokine receptor interaction and signal transduction.