bioRxiv : the preprint server for biology · 2023
L-DOS47 enhances response to immunotherapy in pancreatic cancer tumor.
ПрепринтСтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Jardim-Perassi Bruna Victorasso, Irrera Pietro, Abrahams Dominique, Estrella Veronica C, Ordway Bryce, Byrne Samantha R, Ojeda Andrew A, Whelan Christopher J, Kim Jongphil, Beatty Matthew S, Damgaci-Erturk Sultan, Longo Dario Livio, Gaspar Kim J, Siegers Gabrielle M, Centeno Barbara A, Lau Justin Y C, Ibrahim-Hashim Arig, Pilon-Thomas Shari A, Gillies Robert J
Аннотация
Acidosis is an important immunosuppressive mechanism that leads to tumor growth. Therefore, we investigated the neutralization of tumor acidity to improve immunotherapy response. L-DOS47, a new targeted urease immunoconjugate designed to neutralize tumor acidity, has been well tolerated in phase I/IIa trials. L-DOS47 binds CEACAM6, a cell surface protein highly expressed in gastrointestinal cancers, allowing urease to cleave endogenous urea into two NH4+ and one CO2, thereby raising local pH. To test the synergetic effect of neutralizing tumor acidity with immunotherapy, we developed a pancreatic orthotopic murine tumor model (KPC961) expressing human CEACAM6. Our results demonstrate that combining L DOS47 with anti-PD1 significantly increases the efficacy of anti-PD1 monotherapy, reducing tumor growth for up to 4 weeks.