Cell metabolism · 2006
Non-DNA binding, dominant-negative, human PPARgamma mutations cause lipodystrophic insulin resistance.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Agostini Maura, Schoenmakers Erik, Mitchell Catherine, Szatmari Istvan, Savage David, Smith Aaron, Rajanayagam Odelia, Semple Robert, Luan Jian'an, Bath Louise, Zalin Anthony, Labib Mourad, Kumar Sudhesh, Simpson Helen, Blom Dirk, Marais David, Schwabe John, Barroso Inês, Trembath Richard, Wareham Nicholas, Nagy Laszlo, Gurnell Mark, O'Rahilly Stephen, Chatterjee Krishna
Аннотация
PPARgamma is essential for adipogenesis and metabolic homeostasis. We describe mutations in the DNA and ligand binding domains of human PPARgamma in lipodystrophic, severe insulin resistance. These receptor mutants lack DNA binding and transcriptional activity but can translocate to the nucleus, interact with PPARgamma coactivators and inhibit coexpressed wild-type receptor. Expression of PPARgamma target genes is markedly attenuated in mutation-containing versus receptor haploinsufficent primary cells, indicating that such dominant-negative inhibition operates in vivo. Our observations suggest that these mutants restrict wild-type PPARgamma action via a non-DNA binding, transcriptional interference mechanism, which may involve sequestration of functionally limiting coactivators.