Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2025
Development of dihydroquinazoline compounds as novel therapeutics against Naegleria fowleri.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voisinet Megan M, Palmentiero Caroline M, McKeon Jillian E M, Roster Colm P, Carlson Haley M, Brzezinski Thomas D, Burton Kaylin M, Morris James C, Mosey R Adam
Аннотация
Primary amoebic meningoencephalitis (PAM) is a brain infection caused by the free-living amoebae Naegleria fowleri. There are few viable treatment options for the infection, resulting in a >97 % fatality rate. Small molecules are being increasingly investigated as treatment options for this deadly infection. This work details the discovery of a dihydroquinazoline that was toxic to the amoeba and subsequent structure-activity relationship (SAR) development of compounds with increasingly potent activity, yielding several early lead candidates exhibiting submicromolar activity (EC50 = 0.62-0.84 μM) and limited cytotoxicity (CC50 > 10 μM).