ACS infectious diseases · 2016
Optimization and Synthesis of Pyridazinone Derivatives as Novel Inhibitors of Hepatitis B Virus by Inducing Genome-free Capsid Formation.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lu Dong, Liu Feifei, Xing Weiqiang, Tong Xiankun, Wang Lang, Wang Yajuan, Zeng Limin, Feng Chunlan, Yang Li, Zuo Jianping, Hu Youhong
Аннотация
The capsid of hepatitis B virus (HBV) plays a vital role in virus DNA replication. Targeting nucleocapsid function has been demonstrated as an effective approach for anti-HBV drug development. A high-throughput screening and mechanism study revealed the hit compound 4a as an HBV assembly effector (AEf), which could inhibit HBV replication by inducing the formation of HBV DNA-free capsids. The subsequent SAR study and drug-like optimization resulted in the discovery of the lead candidate 4r, with potent antiviral activity (IC50 = 0.087 ± 0.002 μM), low cytotoxicity (CC50 = 90.6 ± 2.06 μM), sensitivity to nucleoside analogue-resistant HBV mutants, and synergistic effect with nucleoside analogues in HepG2.2.15 cells.