Structure (London, England : 1993) · 2022
Basis for drug selectivity of plasmepsin IX and X inhibition in Plasmodium falciparum and vivax.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hodder Anthony N, Christensen Janni, Scally Stephen, Triglia Tony, Ngo Anna, Birkinshaw Richard W, Bailey Brodie, Favuzza Paola, Dietrich Melanie H, Tham Wai-Hong, Czabotar Peter E, Lowes Kym, Guo Zhuyan, Murgolo Nicholas, Lera Ruiz Manuel de, McCauley John A, Sleebs Brad E, Olsen David, Cowman Alan F
Аннотация
Plasmepsins IX (PMIX) and X (PMX) are essential aspartyl proteases for Plasmodium spp. egress, invasion, and development. WM4 and WM382 inhibit PMIX and PMX in Plasmodium falciparum and P. vivax. WM4 inhibits PMX, while WM382 is a dual inhibitor of PMIX and PMX. To understand their function, we identified protein substrates. Enzyme kinetic and structural analyses identified interactions responsible for drug specificity. PMIX and PMX have similar substrate specificity; however, there are distinct differences for peptide and protein substrates. Differences in WM4 and WM382 binding for PMIX and PMX map to variations in the S' region and engagement of the active site S3 pocket. Structures of PMX reveal interactions and mechanistic detail of drug binding important for development of clinical candidates against these targets.