Nature chemical biology · 2022
Targeted protein S-nitrosylation of ACE2 inhibits SARS-CoV-2 infection.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oh Chang-Ki, Nakamura Tomohiro, Beutler Nathan, Zhang Xu, Piña-Crespo Juan, Talantova Maria, Ghatak Swagata, Trudler Dorit, Carnevale Lauren N, McKercher Scott R, Bakowski Malina A, Diedrich Jolene K, Roberts Amanda J, Woods Ashley K, Chi Victor, Gupta Anil K, Rosenfeld Mia A, Kearns Fiona L, Casalino Lorenzo, Shaabani Namir, Liu Hejun, Wilson Ian A, Amaro Rommie E, Burton Dennis R, Yates John R, Becker Cyrus, Rogers Thomas F, Chatterjee Arnab K, Lipton Stuart A
Аннотация
Prevention of infection and propagation of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is a high priority in the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) pandemic. Here we describe S-nitrosylation of multiple proteins involved in SARS-CoV-2 infection, including angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), the receptor for viral entry. This reaction prevents binding of ACE2 to the SARS-CoV-2 spike protein, thereby inhibiting viral entry, infectivity and cytotoxicity. Aminoadamantane compounds also inhibit coronavirus ion channels formed by envelope (E) protein. Accordingly, we developed dual-mechanism aminoadamantane nitrate compounds that inhibit viral entry and, thus, the spread of infection by S-nitrosylating ACE2 via targeted delivery of the drug after E protein channel blockade. These non-toxic compounds are active in vitro and in vivo in the Syrian hamster COVID-19 model and, thus, provide a novel avenue to pursue therapy.