Cancer cell · 2018
Genome-wide CRISPR-Cas9 Screen Identifies Leukemia-Specific Dependence on a Pre-mRNA Metabolic Pathway Regulated by DCPS.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Yamauchi Takuji, Masuda Takeshi, Canver Matthew C, Seiler Michael, Semba Yuichiro, Shboul Mohammad, Al-Raqad Mohammed, Maeda Manami, Schoonenberg Vivien A C, Cole Mitchel A, Macias-Trevino Claudio, Ishikawa Yuichi, Yao Qiuming, Nakano Michitaka, Arai Fumio, Orkin Stuart H, Reversade Bruno, Buonamici Silvia, Pinello Luca, Akashi Koichi, Bauer Daniel E, Maeda Takahiro
Аннотация
To identify novel targets for acute myeloid leukemia (AML) therapy, we performed genome-wide CRISPR-Cas9 screening using AML cell lines, followed by a second screen in vivo. Here, we show that the mRNA decapping enzyme scavenger (DCPS) gene is essential for AML cell survival. The DCPS enzyme interacted with components of pre-mRNA metabolic pathways, including spliceosomes, as revealed by mass spectrometry. RG3039, a DCPS inhibitor originally developed to treat spinal muscular atrophy, exhibited anti-leukemic activity via inducing pre-mRNA mis-splicing. Humans harboring germline biallelic DCPS loss-of-function mutations do not exhibit aberrant hematologic phenotypes, indicating that DCPS is dispensable for human hematopoiesis. Our findings shed light on a pre-mRNA metabolic pathway and identify DCPS as a target for AML therapy.