Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America · 2022
SARS-CoV-2 requires acidic pH to infect cells.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kreutzberger Alex J B, Sanyal Anwesha, Saminathan Anand, Bloyet Louis-Marie, Stumpf Spencer, Liu Zhuoming, Ojha Ravi, Patjas Markku T, Geneid Ahmed, Scanavachi Gustavo, Doyle Catherine A, Somerville Elliott, Correia Ricardo Bango Da Cunha, Di Caprio Giuseppe, Toppila-Salmi Sanna, Mäkitie Antti, Kiessling Volker, Vapalahti Olli, Whelan Sean P J, Balistreri Giuseppe, Kirchhausen Tom
Аннотация
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) cell entry starts with membrane attachment and ends with spike (S) protein-catalyzed membrane fusion depending on two cleavage steps, namely, one usually by furin in producing cells and the second by TMPRSS2 on target cells. Endosomal cathepsins can carry out both. Using real-time three-dimensional single-virion tracking, we show that fusion and genome penetration require virion exposure to an acidic milieu of pH 6.2 to 6.8, even when furin and TMPRSS2 cleavages have occurred. We detect the sequential steps of S1-fragment dissociation, fusion, and content release from the cell surface in TMPRRS2-overexpressing cells only when exposed to acidic pH. We define a key role of an acidic environment for successful infection, found in endosomal compartments and at the surface of TMPRSS2-expressing cells in the acidic milieu of the nasal cavity.