Journal of medicinal chemistry · 2014
2,4-Diaminothienopyrimidines as orally active antimalarial agents.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
González Cabrera Diego, Le Manach Claire, Douelle Frederic, Younis Yassir, Feng Tzu-Shean, Paquet Tanya, Nchinda Aloysius T, Street Leslie J, Taylor Dale, de Kock Carmen, Wiesner Lubbe, Duffy Sandra, White Karen L, Zabiulla K Mohammed, Sambandan Yuvaraj, Bashyam Sridevi, Waterson David, Witty Michael J, Charman Susan A, Avery Vicky M, Wittlin Sergio, Chibale Kelly
Аннотация
A novel series of 2,4-diaminothienopyrimidines with potential as antimalarials was identified from whole-cell high-throughput screening of a SoftFocus ion channel library. Synthesis and structure-activity relationship studies identified compounds with potent antiplasmodial activity and low in vitro cytotoxicity. Several of these analogues exhibited in vivo activity in the Plasmodium berghei mouse model when administered orally. However, inhibition of the hERG potassium channel was identified as a liability for this series.
Предметные рубрики MeSH
Administration, OralAnimalsAntimalarialsCell LineDatabases, ChemicalDrug Resistance, MultipleERG1 Potassium ChannelEther-A-Go-Go Potassium ChannelsHigh-Throughput Screening AssaysHumansMalariaMaleMiceMicrosomes, LiverPlasmodium bergheiPlasmodium falciparumPyrimidinesRatsRats, Sprague-DawleyStructure-Activity RelationshipThiophenes