Nature · 2013
A molecular marker of artemisinin-resistant Plasmodium falciparum malaria.
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ariey Frédéric, Witkowski Benoit, Amaratunga Chanaki, Beghain Johann, Langlois Anne-Claire, Khim Nimol, Kim Saorin, Duru Valentine, Bouchier Christiane, Ma Laurence, Lim Pharath, Leang Rithea, Duong Socheat, Sreng Sokunthea, Suon Seila, Chuor Char Meng, Bout Denis Mey, Ménard Sandie, Rogers William O, Genton Blaise, Fandeur Thierry, Miotto Olivo, Ringwald Pascal, Le Bras Jacques, Berry Antoine, Barale Jean-Christophe, Fairhurst Rick M, Benoit-Vical Françoise, Mercereau-Puijalon Odile, Ménard Didier
Аннотация
Plasmodium falciparum resistance to artemisinin derivatives in southeast Asia threatens malaria control and elimination activities worldwide. To monitor the spread of artemisinin resistance, a molecular marker is urgently needed. Here, using whole-genome sequencing of an artemisinin-resistant parasite line from Africa and clinical parasite isolates from Cambodia, we associate mutations in the PF3D7_1343700 kelch propeller domain ('K13-propeller') with artemisinin resistance in vitro and in vivo. Mutant K13-propeller alleles cluster in Cambodian provinces where resistance is prevalent, and the increasing frequency of a dominant mutant K13-propeller allele correlates with the recent spread of resistance in western Cambodia. Strong correlations between the presence of a mutant allele, in vitro parasite survival rates and in vivo parasite clearance rates indicate that K13-propeller mutations are important determinants of artemisinin resistance. K13-propeller polymorphism constitutes a useful molecular marker for large-scale surveillance efforts to contain artemisinin resistance in the Greater Mekong Subregion and prevent its global spread.