JCI insight · 2022
NR1D1 controls skeletal muscle calcium homeostasis through myoregulin repression.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Boulinguiez Alexis, Duhem Christian, Mayeuf-Louchart Alicia, Pourcet Benoit, Sebti Yasmine, Kondratska Kateryna, Montel Valérie, Delhaye Stéphane, Thorel Quentin, Beauchamp Justine, Hebras Aurore, Gimenez Marion, Couvelaere Marie, Zecchin Mathilde, Ferri Lise, Prevarskaya Natalia, Forand Anne, Gentil Christel, Ohana Jessica, Piétri-Rouxel France, Bastide Bruno, Staels Bart, Duez Helene, Lancel Steve
Аннотация
The sarcoplasmic reticulum (SR) plays an important role in calcium homeostasis. SR calcium mishandling is described in pathological conditions, such as myopathies. Here, we investigated whether the nuclear receptor subfamily 1 group D member (NR1D1, also called REV-ERBα) regulates skeletal muscle SR calcium homeostasis. Our data demonstrate that NR1D1 deficiency in mice impaired sarco/endoplasmic reticulum calcium ATPase-dependent (SERCA-dependent) SR calcium uptake. NR1D1 acts on calcium homeostasis by repressing the SERCA inhibitor myoregulin through direct binding to its promoter. Restoration of myoregulin counteracted the effects of NR1D1 overexpression on SR calcium content. Interestingly, myoblasts from patients with Duchenne muscular dystrophy displayed lower NR1D1 expression, whereas pharmacological NR1D1 activation ameliorated SR calcium homeostasis and improved muscle structure and function in dystrophic mdx/Utr+/- mice. Our findings demonstrate that NR1D1 regulates muscle SR calcium homeostasis, pointing to its therapeutic potential for mitigating myopathy.