Biochemical and biophysical research communications · 2012
PI3-kinase and mTOR inhibitors differently modulate the function of the ABCG2 multidrug transporter.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hegedüs Csilla, Truta-Feles Krisztina, Antalffy Géza, Brózik Anna, Kasza Ildikó, Német Katalin, Orbán Tamás I, Özvegy-Laczka Csilla, Váradi András, Sarkadi Balázs
Аннотация
The ATP-binding cassette (ABC) transporter ABCG2 plays an important role in tissue detoxification and confers multidrug resistance to cancer cells. Identification of expressional and functional cellular regulators of this multidrug transporter is therefore intensively pursued. The PI3-kinase/Akt signaling axis has been implicated as a key element in regulating various cellular functions, including the expression and plasma membrane localization of ABCG2. Here we demonstrate that besides inhibiting their respective target kinases, the pharmacological PI3-kinase inhibitor LY294002 and the downstream mTOR kinase inhibitor rapamycin also directly inhibit ABCG2 function. In contrast, wortmannin, another commonly used pharmacological inhibitor of PI3-kinase does not interact with the transporter. We suggest that direct functional modulation of ABCG2 should be taken into consideration when pharmacological agents are applied to dissect the specific role of PI3-kinase/Akt/mTOR signaling in cellular functions.