Genes & diseases · 2026
Autosomal dominant gain-of-function mutations in LCP1 cause a syndromic neutropenia and immunodeficiency.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Yu Lang, Zhou Bo, Liu Wei, Li Wenhui, Wei Qinglv, Zhang Yishi, Li Chen, Li Wendao, Li Yulin, Li Guangzhao, Sun Gan, Gan Rui, Chen Ran, Zhang Wenjing, Zeng Anle, Zhao Rongtao, He Wenli, Jia Yanjun, Zhou Lina, Zhang Zhiyong, Tang Xuemei, Qiu Xiang, Zhou Qing, Song Wenxia, Zhao Xiaodong, An Yunfei
Аннотация
Actin cytoskeleton defects underlie immuno-actinopathies. We identified three patients with heterozygous LCP1 gain-of-function mutations (L362F, A365D) causing activated LCP1-associated immunodeficiency syndrome, characterized by congenital neutropenia, variable combined immunodeficiency, and allergy. Patients' neutrophils show maturation arrest and excessive apoptosis, while T/B cells are reduced and functionally impaired. Patient-derived iPSCs, CRISPR-edited cells, and LCP1+/L362F mice replicate these defects. Mechanistically, mutant LCP1 hyper-bundles F-actin, inducing VDAC1 oligomerization and mitochondrial apoptosis. This study further establishes LCP1 as a regulator of immune cell fate and suggests targeting actin dynamics as therapy.