ACS medicinal chemistry letters · 2013
Discovery of Pyridones As Oral AMPK Direct Activators.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mirguet Olivier, Sautet Stéphane, Clément Catherine-Anne, Toum Jérôme, Donche Frédéric, Marques Celine, Rondet Emilie, Pizzonero Mathieu, Beaufils Benjamin, Dudit Yann, Huet Pascal, Trottet Lionel, Grondin Pascal, Brusq Jean-Marie, Boursier Eric, Saintillan Yannick, Nicodeme Edwige
Аннотация
AMP-activated protein kinase (AMPK) is an evolutionarily conserved fuel-sensing enzyme that is activated in shortage of energy and suppressed in its surfeit. AMPK activation stimulates fatty acid oxidation, enhances insulin sensitivity, alleviates hyperglycemia and hyperlipidemia, and inhibits proinflammatory changes. Thus, AMPK is a well-received therapeutic target for type 2 diabetes and other metabolic disorders. Here, we will report the discovery of pyrrolopyridone derivatives as AMPK direct activators. We will illustrate the synthesis and structure-activity relationships of the series as well as some pharmacokinetic results. Some compounds exhibited encouraging oral exposure and were evaluated in a mouse diabetic model. Compound 17 showed oral activity at 30 mg/kg on blood glucose.