FEBS letters · 2013
Molecular mechanism of oxidation-induced TDP-43 RRM1 aggregation and loss of function.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chang Chung-ke, Chiang Ming-hui, Toh Elsie Khai-Woon, Chang Chi-Fon, Huang Tai-huang
Аннотация
Cysteine oxidation of the two RNA recognition motifs (RRM1 and RRM2) of TDP-43, a multi-domain protein involved in neurodegenerative diseases, results in loss of function and accumulation of insoluble aggregates under both in vitro and in vivo conditions. However, the molecular mechanisms linking cysteine oxidation to protein aggregation and functional aberration remain unknown. We report that oxidation of cysteines in RRM1, but not in other domains, induced conformational changes which subsequently resulted in protein aggregation and loss of nucleic acid-binding activity. Thus, oxidation-induced conformational change of RRM1 plays a key role in TDP-43 aggregation and disease progression.