Human molecular genetics · 2018
Cofilin-1 phosphorylation catalyzed by ERK1/2 alters cardiac actin dynamics in dilated cardiomyopathy caused by lamin A/C gene mutation.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chatzifrangkeskou Maria, Yadin David, Marais Thibaut, Chardonnet Solenne, Cohen-Tannoudji Mathilde, Mougenot Nathalie, Schmitt Alain, Crasto Silvia, Di Pasquale Elisa, Macquart Coline, Tanguy Yannick, Jebeniani Imen, Pucéat Michel, Morales Rodriguez Blanca, Goldmann Wolfgang H, Dal Ferro Matteo, Biferi Maria-Grazia, Knaus Petra, Bonne Gisèle, Worman Howard J, Muchir Antoine
Аннотация
Hyper-activation of extracellular signal-regulated kinase (ERK) 1/2 contributes to heart dysfunction in cardiomyopathy caused by mutations in the lamin A/C gene (LMNA cardiomyopathy). The mechanism of how this affects cardiac function is unknown. We show that active phosphorylated ERK1/2 directly binds to and catalyzes the phosphorylation of the actin depolymerizing factor cofilin-1 on Thr25. Cofilin-1 becomes active and disassembles actin filaments in a large array of cellular and animal models of LMNA cardiomyopathy. In vivo expression of cofilin-1, phosphorylated on Thr25 by endogenous ERK1/2 signaling, leads to alterations in left ventricular function and cardiac actin. These results demonstrate a novel role for cofilin-1 on actin dynamics in cardiac muscle and provide a rationale on how increased ERK1/2 signaling leads to LMNA cardiomyopathy.