Science (New York, N.Y.) · 2012
Influence of threonine metabolism on S-adenosylmethionine and histone methylation.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Shyh-Chang Ng, Locasale Jason W, Lyssiotis Costas A, Zheng Yuxiang, Teo Ren Yi, Ratanasirintrawoot Sutheera, Zhang Jin, Onder Tamer, Unternaehrer Juli J, Zhu Hao, Asara John M, Daley George Q, Cantley Lewis C
Аннотация
Threonine is the only amino acid critically required for the pluripotency of mouse embryonic stem cells (mESCs), but the detailed mechanism remains unclear. We found that threonine and S-adenosylmethionine (SAM) metabolism are coupled in pluripotent stem cells, resulting in regulation of histone methylation. Isotope labeling of mESCs revealed that threonine provides a substantial fraction of both the cellular glycine and the acetyl-coenzyme A (CoA) needed for SAM synthesis. Depletion of threonine from the culture medium or threonine dehydrogenase (Tdh) from mESCs decreased accumulation of SAM and decreased trimethylation of histone H3 lysine 4 (H3K4me3), leading to slowed growth and increased differentiation. Thus, abundance of SAM appears to influence H3K4me3, providing a possible mechanism by which modulation of a metabolic pathway might influence stem cell fate.
Предметные рубрики MeSH
Acetyl Coenzyme AAlcohol OxidoreductasesAnimalsCell DifferentiationCells, CulturedCellular ReprogrammingCulture MediaEmbryonic Stem CellsEpigenesis, GeneticFibroblastsGlycineHistonesInduced Pluripotent Stem CellsMetabolic Networks and PathwaysMethylationMicePluripotent Stem CellsS-AdenosylmethionineThreonineTranscription Factors