Nature communications · 2023
Shuttle peptide delivers base editor RNPs to rhesus monkey airway epithelial cells in vivo.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kulhankova Katarina, Traore Soumba, Cheng Xue, Benk-Fortin Hadrien, Hallée Stéphanie, Harvey Mario, Roberge Joannie, Couture Frédéric, Kohli Sajeev, Gross Thomas J, Meyerholz David K, Rettig Garrett R, Thommandru Bernice, Kurgan Gavin, Wohlford-Lenane Christine, Hartigan-O'Connor Dennis J, Yates Bradley P, Newby Gregory A, Liu David R, Tarantal Alice F, Guay David, McCray Paul B
Аннотация
Gene editing strategies for cystic fibrosis are challenged by the complex barrier properties of airway epithelia. We previously reported that the amphiphilic S10 shuttle peptide non-covalently combined with CRISPR-associated (Cas) ribonucleoprotein (RNP) enabled editing of human and mouse airway epithelial cells. Here, we derive the S315 peptide as an improvement over S10 in delivering base editor RNP. Following intratracheal aerosol delivery of Cy5-labeled peptide in rhesus macaques, we confirm delivery throughout the respiratory tract. Subsequently, we target CCR5 with co-administration of ABE8e-Cas9 RNP and S315. We achieve editing efficiencies of up-to 5.3% in rhesus airway epithelia. Moreover, we document persistence of edited epithelia for up to 12 months in mice. Finally, delivery of ABE8e-Cas9 targeting the CFTR R553X mutation restores anion channel function in cultured human airway epithelia. These results demonstrate the therapeutic potential of base editor delivery with S315 to functionally correct the CFTR R553X mutation in respiratory epithelia.