ACS medicinal chemistry letters · 2020
Discovery of Membrane-Bound Pyrophosphatase Inhibitors Derived from an Isoxazole Fragment.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Johansson Niklas G, Turku Ainoleena, Vidilaseris Keni, Dreano Loïc, Khattab Ayman, Ayuso Pérez Daniel, Wilkinson Aaron, Zhang Yuezhou, Tamminen Matti, Grazhdankin Evgeni, Kiriazis Alexandros, Fishwick Colin W G, Meri Seppo, Yli-Kauhaluoma Jari, Goldman Adrian, Boije Af Gennäs Gustav, Xhaard Henri
Аннотация
Membrane-bound pyrophosphatases (mPPases) regulate energy homeostasis in pathogenic protozoan parasites and lack human homologues, which makes them promising targets in e.g. malaria. Yet only few nonphosphorus inhibitors have been reported so far. Here, we explore an isoxazole fragment hit, leading to the discovery of small mPPase inhibitors with 6-10 μM IC50 values in the Thermotoga maritima test system. Promisingly, the compounds retained activity against Plasmodium falciparum mPPase in membranes and inhibited parasite growth.