ACS medicinal chemistry letters · 2015
SAR Studies of 5-Aminopyrazole-4-carboxamide Analogues as Potent and Selective Inhibitors of Toxoplasma gondii CDPK1.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huang Wenlin, Ojo Kayode K, Zhang Zhongsheng, Rivas Kasey, Vidadala Rama Subba Rao, Scheele Suzanne, DeRocher Amy E, Choi Ryan, Hulverson Matthew A, Barrett Lynn K, Bruzual Igor, Siddaramaiah Latha Kallur, Kerchner Keshia M, Kurnick Matthew D, Freiberg Gail M, Kempf Dale, Hol Wim G J, Merritt Ethan A, Neckermann Georg, de Hostos Eugenio L, Isoherranen Nina, Maly Dustin J, Parsons Marilyn, Doggett J Stone, Van Voorhis Wesley C, Fan Erkang
Аннотация
We previously discovered compounds based on a 5-aminopyrazole-4-carboxamide scaffold to be potent and selective inhibitors of CDPK1 from T. gondii. The current work, through structure-activity relationship studies, led to the discovery of compounds (34 and 35) with improved characteristics over the starting inhibitor 1 in terms of solubility, plasma exposure after oral administration in mice, or efficacy on parasite growth inhibition. Compounds 34 and 35 were further demonstrated to be more effective than 1 in a mouse infection model and markedly reduced the amount of T. gondii in the brain, spleen, and peritoneal fluid, and 35 given at 20 mg/kg eliminated T. gondii from the peritoneal fluid.