ACS medicinal chemistry letters · 2018
Amidate Prodrugs of Cyclic 9-(S)-[3-Hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]adenine with Potent Anti-Herpesvirus Activity.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Luo Min, Groaz Elisabetta, De Jonghe Steven, Snoeck Robert, Andrei Graciela, Herdewijn Piet
Аннотация
A series of amidate prodrugs of cyclic 9-[3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]adenine (cHPMPA) featuring different amino acid motifs were synthesized. All phosphonamidates derived from (S)-cHPMPA displayed a broad spectrum activity against herpesviruses with EC50 values in the low nanomolar range. A phosphonobisamidate prodrug of (S)-HPMPA also exhibited a remarkably potent antiviral activity. In addition, the leucine ester prodrug of (S)-cHPMPA and phosphonobisamidate valine ester prodrug of (S)-HPMPA proved stable in human plasma. These data warrant further development of cHPMPA prodrugs, especially against human cytomegalovirus (HCMV), for which there is a high need for treatment in transplant recipients.