Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2022
Discovery and preclinical profile of sudapyridine (WX-081), a novel anti-tuberculosis agent.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huang Zhigang, Luo Wei, Xu Deming, Guo Fengxun, Yang Meng, Zhu Yusong, Shen Liang, Chen Shuhui, Tang Dongdong, Li Lei, Li Yongguo, Wang Bin, Franzblau Scott G, Ding Charles Z
Аннотация
Multidrug resistant tuberculosis (MDR-TB) remains a major human health challenge. Bedaquiline was approved in 2012 by the US FDA, and listed by WHO as a treatment for multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) in 2018. However, the side effects of bedaquiline including the risk of unexplained mortality, QTc prolongation and hepatotoxicity limit its wide clinical use. Based on bedaquiline, we describe herein discovery and development of a novel diarylpyridine series, which led to identification of WX-081 (sudapyridine, 21l). It displayed excellent anti-mycobacterial activity against M. tuberculosis H37Rv in vitro and in vivo and low cytotoxicity; additionally WX-081 had excellent pharmacokinetic parameters in animals, better lung exposure and lower QTc prolongation potential compared to bedaquiline. WX-081 is currently under clinical phase II development (NCT04608955).