Tetrahedron · 2020
Synthesis of SMT022357 enantiomers and in vivo evaluation in a Duchenne muscular dystrophy mouse model.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Babbs Arran, Berg Adam, Chatzopoulou Maria, Davies Kay E, Davies Stephen G, Edwards Benjamin, Elsey David J, Emer Enrico, Figuccia Aude L A, Fletcher Ai M, Guiraud Simon, Harriman Shawn, Moir Lee, Robinson Neil, Rowley Jessica A, Russell Angela J, Squire Sarah E, Thomson James E, Tinsley Jonathon M, Wilson Francis X, Wynne Graham M
Аннотация
Following on from ezutromid, the first-in-class benzoxazole utrophin modulator that progressed to Phase 2 clinical trials for the treatment of Duchenne muscular dystrophy, a new chemotype was designed to optimise its physicochemical and ADME profile. Herein we report the synthesis of SMT022357, a second generation utrophin modulator preclinical candidate, and an asymmetric synthesis of its constituent enantiomers. The pharmacological properties of both enantiomers were evaluated in vitro and in vivo. No significant difference in the activity or efficacy was observed between the two enantiomers; activity was found to be comparable to the racemic mixture.