Nature cell biology · 2010
MicroRNA-199b targets the nuclear kinase Dyrk1a in an auto-amplification loop promoting calcineurin/NFAT signalling.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
da Costa Martins Paula A, Salic Kanita, Gladka Monika M, Armand Anne-Sophie, Leptidis Stefanos, el Azzouzi Hamid, Hansen Arne, Coenen-de Roo Christina J, Bierhuizen Marti F, van der Nagel Roel, van Kuik Joyce, de Weger Roel, de Bruin Alain, Condorelli Gianluigi, Arbones Maria L, Eschenhagen Thomas, De Windt Leon J
Аннотация
MicroRNAs (miRs) are a class of single-stranded, non-coding RNAs of about 22 nucleotides in length. Increasing evidence implicates miRs in myocardial disease processes. Here we show that miR-199b is a direct calcineurin/NFAT target gene that increases in expression in mouse and human heart failure, and targets the nuclear NFAT kinase dual-specificity tyrosine-(Y)-phosphorylation regulated kinase 1a (Dyrk1a), constituting a pathogenic feed forward mechanism that affects calcineurin-responsive gene expression. Mutant mice overexpressing miR-199b, or haploinsufficient for Dyrk1a, are sensitized to calcineurin/NFAT signalling or pressure overload and show stress-induced cardiomegaly through reduced Dyrk1a expression. In vivo inhibition of miR-199b by a specific antagomir normalized Dyrk1a expression, reduced nuclear NFAT activity and caused marked inhibition and even reversal of hypertrophy and fibrosis in mouse models of heart failure. Our results reveal that microRNAs affect cardiac cellular signalling and gene expression, and implicate miR-199b as a therapeutic target in heart failure.