Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America · 2018
mRNA-binding protein tristetraprolin is essential for cardiac response to iron deficiency by regulating mitochondrial function.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sato Tatsuya, Chang Hsiang-Chun, Bayeva Marina, Shapiro Jason S, Ramos-Alonso Lucia, Kouzu Hidemichi, Jiang Xinghang, Liu Ting, Yar Sumeyye, Sawicki Konrad T, Chen Chunlei, Martínez-Pastor María Teresa, Stumpo Deborah J, Schumacker Paul T, Blackshear Perry J, Ben-Sahra Issam, Puig Sergi, Ardehali Hossein
Аннотация
Cells respond to iron deficiency by activating iron-regulatory proteins to increase cellular iron uptake and availability. However, it is not clear how cells adapt to conditions when cellular iron uptake does not fully match iron demand. Here, we show that the mRNA-binding protein tristetraprolin (TTP) is induced by iron deficiency and degrades mRNAs of mitochondrial Fe/S-cluster-containing proteins, specifically Ndufs1 in complex I and Uqcrfs1 in complex III, to match the decrease in Fe/S-cluster availability. In the absence of TTP, Uqcrfs1 levels are not decreased in iron deficiency, resulting in nonfunctional complex III, electron leakage, and oxidative damage. Mice with deletion of Ttp display cardiac dysfunction with iron deficiency, demonstrating that TTP is necessary for maintaining cardiac function in the setting of low cellular iron. Altogether, our results describe a pathway that is activated in iron deficiency to regulate mitochondrial function to match the availability of Fe/S clusters.