Nature genetics · 2022
High heritability of ascending aortic diameter and trans-ancestry prediction of thoracic aortic disease.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tcheandjieu Catherine, Xiao Ke, Tejeda Helio, Lynch Julie A, Ruotsalainen Sanni, Bellomo Tiffany, Palnati Madhuri, Judy Renae, Klarin Derek, Kember Rachel L, Verma Shefali, Regeneron Genetics Center, VA Million Veterans Program, FinnGen Project, Palotie Aarno, Daly Mark, Ritchie Marylyn, Rader Daniel J, Rivas Manuel A, Assimes Themistocles, Tsao Philip, Damrauer Scott, Priest James R
Аннотация
Enlargement of the aorta is an important risk factor for aortic aneurysm and dissection, a leading cause of morbidity in the developed world. Here we performed automated extraction of ascending aortic diameter from cardiac magnetic resonance images of 36,021 individuals from the UK Biobank, followed by genome-wide association. We identified lead variants across 41 loci, including genes related to cardiovascular development (HAND2, TBX20) and Mendelian forms of thoracic aortic disease (ELN, FBN1). A polygenic score significantly predicted prevalent risk of thoracic aortic aneurysm and the need for surgical intervention for patients with thoracic aneurysm across multiple ancestries within the UK Biobank, FinnGen, the Penn Medicine Biobank and the Million Veterans Program (MVP). Additionally, we highlight the primary causal role of blood pressure in reducing aortic dilation using Mendelian randomization. Overall, our findings provide a roadmap for using genetic determinants of human anatomy to understand cardiovascular development while improving prediction of diseases of the thoracic aorta.