American journal of physiology. Heart and circulatory physiology · 2016
GSK-3β heterozygous knockout is cardioprotective in a knockin mouse model of familial dilated cardiomyopathy.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mohamed Rasha M S M, Morimoto Sachio, Ibrahim Islam A A E-H, Zhan Dong-Yun, Du Cheng-Kun, Arioka Masaki, Yoshihara Tatsuya, Takahashi-Yanaga Fumi, Sasaguri Toshiyuki
Аннотация
Glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) plays a central role in both cardiac physiology and pathology. Herein we want to clarify the role of GSK-3β in familial dilated cardiomyopathy. We generated a mouse model carrying a heterozygous knockout mutation of GSK-3β (GSK-3β(+/-) KO), together with a ΔK210 knockin mutation in cardiac troponin T (ΔK210 cTnT KI), which was proved to be one of the genetic causes of familial dilated cardiomyopathy (DCM). GSK-3β(+/-) KO prevented the slow and rapid deterioration in left ventricular systolic function accompanying heart failure (HF) in DCM mice with heterozygous and homozygous ΔK210 cTnT KI mutations, respectively. GSK-3β(+/-) KO also prevented cardiac enlargement, myocardial fibrosis, and cardiomyocyte apoptosis and markedly reduced the expression of cardiac β-myosin heavy chain isoform, indicative of HF, in DCM mice with homozygous ΔK210 cTnT KI mutation. GSK-3β(+/-) KO also extended the life span of these DCM mice. This study suggests that the inhibition of GSK-3β is cardioprotective in familial DCM associated with ΔK210 cTnT mutation.