Science advances · 2024
Structural basis for the reaction cycle and transport mechanism of human Na+-sulfate cotransporter NaS1 (SLC13A1).
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chen Xudong, Zhang Youqi, Yin Jian, Liu Chang, Xie Min, Wang Yixue, Chen Meiying, Zhang Rui, Yuan Xinyi, Li De, Chen Xiangmei, Gao Xin, Cai Guangyan, Zhang Sensen, Zhou Boda, Yang Maojun
Аннотация
Sulfate (SO42-) is a pivotal inorganic anion with essential roles in mammalian physiology. NaS1, a member of solute carrier 13 family and divalent anion/sodium symporter family, functions as a Na+-sulfate cotransporter, facilitating sulfate (re)absorption across renal proximal tubule and small intestine epithelia. While previous studies have linked several human disorders to mutations in the NaS1 gene, its transport mechanism remains unclear. Here, we report the cryo-electron microscopy structures of five distinct conformations of the human NaS1 at resolutions of 2.7 to 3.3 angstroms, revealing the substrates recognition mechanism and the conformational change of NaS1 during the Na+-sulfate cotransport cycle. Our studies delineate the molecular basis of the detailed dynamic transport cycle of NaS1. These findings advance the current understanding of the Na+-sulfate cotransport mechanism, human sulfate (re)absorption, and the implications of disease-associated NaS1 mutations.