Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America · 2017
Activating mutations and translocations in the guanine exchange factor VAV1 in peripheral T-cell lymphomas.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abate Francesco, da Silva-Almeida Ana C, Zairis Sakellarios, Robles-Valero Javier, Couronne Lucile, Khiabanian Hossein, Quinn S Aidan, Kim Mi-Yeon, Laginestra Maria Antonella, Kim Christine, Fiore Danilo, Bhagat Govind, Piris Miguel Angel, Campo Elias, Lossos Izidore S, Bernard Olivier A, Inghirami Giorgio, Pileri Stefano, Bustelo Xosé R, Rabadan Raul, Ferrando Adolfo A, Palomero Teresa
Аннотация
Peripheral T-cell lymphomas (PTCLs) are a heterogeneous group of non-Hodgkin lymphomas frequently associated with poor prognosis and for which genetic mechanisms of transformation remain incompletely understood. Using RNA sequencing and targeted sequencing, here we identify a recurrent in-frame deletion (VAV1 Δ778-786) generated by a focal deletion-driven alternative splicing mechanism as well as novel VAV1 gene fusions (VAV1-THAP4, VAV1-MYO1F, and VAV1-S100A7) in PTCL. Mechanistically these genetic lesions result in increased activation of VAV1 catalytic-dependent (MAPK, JNK) and non-catalytic-dependent (nuclear factor of activated T cells, NFAT) VAV1 effector pathways. These results support a driver oncogenic role for VAV1 signaling in the pathogenesis of PTCL.