bioRxiv : the preprint server for biology · 2025
Behavioral Decoding Reveals Cortical Endocannabinoid Potentiation during Δ9-THC Impairment.
СтатьяПрепринтНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
English Anthony, Marcus David, Yadav Khushi, Elkhouly Yassin, Levy Allan, Corbit Victoria, Ask Maddie, Scedberg Anika, Poces-Ball Jordan, Uittenbogaard Fleur, Simons Rayna, Witten Ilana, Zweifel Larry, Land Benjamin, Stella Nephi, Bruchas Michael R
Аннотация
How Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) impairs natural behaviors in mice remains unknown. We developed a video-monitored behavioral platform with machine learning classifiers to unravel discrete changes in natural mouse behaviors. THC infusion into the medial prefrontal cortex (mPFC) disrupted walking kinematic features characteristic of impairment responses. THC predominantly increased mPFC GABAergic activity preceding walk initiation shifting the mPFC excitatory/inhibitory (E/I) balance. Pose-defined closed loop photo-stimulation of mPFC GABAergic neurons demonstrated that THC exacerbates selected parameters of motor impairment. Surprisingly, THC also induced a time locked, movement-induced, transient potentiation of mPFC endocannabinoid (eCB) release and ensuing CB1R-mediated synaptic inhibition. Here we establish that THC-modifies mPFC E/I balance to excitation via dynamic changes in eCB release which acts to induce behavioral impairment.