Nature communications · 2022
Multifunctional nanoparticle potentiates the in situ vaccination effect of radiation therapy and enhances response to immune checkpoint blockade.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zhang Ying, Sriramaneni Raghava N, Clark Paul A, Jagodinsky Justin C, Ye Mingzhou, Jin Wonjong, Wang Yuyuan, Bates Amber, Kerr Caroline P, Le Trang, Allawi Raad, Wang Xiuxiu, Xie Ruosen, Havighurst Thomas C, Chakravarty Ishan, Rakhmilevich Alexander L, O'Leary Kathleen A, Schuler Linda A, Sondel Paul M, Kim Kyungmann, Gong Shaoqin, Morris Zachary S
Аннотация
Radiation therapy (RT) activates an in situ vaccine effect when combined with immune checkpoint blockade (ICB), yet this effect may be limited because RT does not fully optimize tumor antigen presentation or fully overcome suppressive mechanisms in the tumor-immune microenvironment. To overcome this, we develop a multifunctional nanoparticle composed of polylysine, iron oxide, and CpG (PIC) to increase tumor antigen presentation, increase the ratio of M1:M2 tumor-associated macrophages, and enhance stimulation of a type I interferon response in conjunction with RT. In syngeneic immunologically "cold" murine tumor models, the combination of RT, PIC, and ICB significantly improves tumor response and overall survival resulting in cure of many mice and consistent activation of tumor-specific immune memory. Combining RT with PIC to elicit a robust in situ vaccine effect presents a simple and readily translatable strategy to potentiate adaptive anti-tumor immunity and augment response to ICB or potentially other immunotherapies.