Science translational medicine · 2021
β2-spectrin (SPTBN1) as a therapeutic target for diet-induced liver disease and preventing cancer development.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rao Shuyun, Yang Xiaochun, Ohshiro Kazufumi, Zaidi Sobia, Wang Zhanhuai, Shetty Kirti, Xiang Xiyan, Hassan Md Imtaiyaz, Mohammad Taj, Latham Patricia S, Nguyen Bao-Ngoc, Wong Linda, Yu Herbert, Al-Abed Yousef, Mishra Bibhuti, Vacca Michele, Guenigault Gareth, Allison Michael E D, Vidal-Puig Antonio, Benhammou Jihane N, Alvarez Marcus, Pajukanta Päivi, Pisegna Joseph R, Mishra Lopa
Аннотация
The prevalence of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and liver cancer is increasing. De novo lipogenesis and fibrosis contribute to disease progression and cancerous transformation. Here, we found that β2-spectrin (SPTBN1) promotes sterol regulatory element (SRE)–binding protein (SREBP)–stimulated lipogenesis and development of liver cancer in mice fed a high-fat diet (HFD) or a western diet (WD). Either hepatocyte-specific knockout of SPTBN1 or siRNA-mediated therapy protected mice from HFD/WD-induced obesity and fibrosis, lipid accumulation, and tissue damage in the liver. Biochemical analysis suggested that HFD/WD induces SPTBN1 and SREBP1 cleavage by CASPASE-3 and that the cleaved products interact to promote expression of genes with sterol response elements. Analysis of human NASH tissue revealed increased SPTBN1 and CASPASE-3 expression. Thus, our data indicate that SPTBN1 represents a potential target for therapeutic intervention in NASH and liver cancer.