Cancer cell · 2012
Coordinated silencing of MYC-mediated miR-29 by HDAC3 and EZH2 as a therapeutic target of histone modification in aggressive B-Cell lymphomas.
Источник пометил эту публикацию как отозванную.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОтозванная публикацияНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zhang Xinwei, Zhao Xiaohong, Fiskus Warren, Lin Jianhong, Lwin Tint, Rao Rekha, Zhang Yizhuo, Chan John C, Fu Kai, Marquez Victor E, Chen-Kiang Selina, Moscinski Lynn C, Seto Edward, Dalton William S, Wright Kenneth L, Sotomayor Eduardo, Bhalla Kapil, Tao Jianguo
Аннотация
We investigated the transcriptional and epigenetic repression of miR-29 by MYC, HDAC3, and EZH2 in mantle cell lymphoma and other MYC-associated lymphomas. We demonstrate that miR-29 is repressed by MYC through a corepressor complex with HDAC3 and EZH2. MYC contributes to EZH2 upregulation via repression of the EZH2 targeting miR-26a, and EZH2 induces MYC via inhibition of the MYC targeting miR-494 to create positive feedback. Combined inhibition of HDAC3 and EZH2 cooperatively disrupted the MYC-EZH2-miR-29 axis, resulting in restoration of miR-29 expression, downregulation of miR-29-targeted genes, and lymphoma growth suppression in vitro and in vivo. These findings define a MYC-mediated miRNA repression mechanism, shed light on MYC lymphomagenesis mechanisms, and reveal promising therapeutic targets for aggressive B-cell malignancies.