Cell · 2022
Lymph node colonization induces tumor-immune tolerance to promote distant metastasis.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reticker-Flynn Nathan E, Zhang Weiruo, Belk Julia A, Basto Pamela A, Escalante Nichole K, Pilarowski Genay O W, Bejnood Alborz, Martins Maria M, Kenkel Justin A, Linde Ian L, Bagchi Sreya, Yuan Robert, Chang Serena, Spitzer Matthew H, Carmi Yaron, Cheng Jiahan, Tolentino Lorna L, Choi Okmi, Wu Nancy, Kong Christina S, Gentles Andrew J, Sunwoo John B, Satpathy Ansuman T, Plevritis Sylvia K, Engleman Edgar G
Аннотация
For many solid malignancies, lymph node (LN) involvement represents a harbinger of distant metastatic disease and, therefore, an important prognostic factor. Beyond its utility as a biomarker, whether and how LN metastasis plays an active role in shaping distant metastasis remains an open question. Here, we develop a syngeneic melanoma mouse model of LN metastasis to investigate how tumors spread to LNs and whether LN colonization influences metastasis to distant tissues. We show that an epigenetically instilled tumor-intrinsic interferon response program confers enhanced LN metastatic potential by enabling the evasion of NK cells and promoting LN colonization. LN metastases resist T cell-mediated cytotoxicity, induce antigen-specific regulatory T cells, and generate tumor-specific immune tolerance that subsequently facilitates distant tumor colonization. These effects extend to human cancers and other murine cancer models, implicating a conserved systemic mechanism by which malignancies spread to distant organs.