Science (New York, N.Y.) · 2023
Unbiased transcription factor CRISPR screen identifies ZNF800 as master repressor of enteroendocrine differentiation.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lin Lin, DeMartino Jeff, Wang Daisong, van Son Gijs J F, van der Linden Reinier, Begthel Harry, Korving Jeroen, Andersson-Rolf Amanda, van den Brink Stieneke, Lopez-Iglesias Carmen, van de Wetering Willine J, Balwierz Aleksandra, Margaritis Thanasis, van de Wetering Marc, Peters Peter J, Drost Jarno, van Es Johan H, Clevers Hans
Аннотация
Enteroendocrine cells (EECs) are hormone-producing cells residing in the epithelium of stomach, small intestine (SI), and colon. EECs regulate aspects of metabolic activity, including insulin levels, satiety, gastrointestinal secretion, and motility. The generation of different EEC lineages is not completely understood. In this work, we report a CRISPR knockout screen of the entire repertoire of transcription factors (TFs) in adult human SI organoids to identify dominant TFs controlling EEC differentiation. We discovered ZNF800 as a master repressor for endocrine lineage commitment, which particularly restricts enterochromaffin cell differentiation by directly controlling an endocrine TF network centered on PAX4. Thus, organoid models allow unbiased functional CRISPR screens for genes that program cell fate.