Cell reports · 2023
The gut microbiota-induced kynurenic acid recruits GPR35-positive macrophages to promote experimental encephalitis.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Miyamoto Kentaro, Sujino Tomohisa, Harada Yosuke, Ashida Hiroshi, Yoshimatsu Yusuke, Yonemoto Yuki, Nemoto Yasuhiro, Tomura Michio, Melhem Hassan, Niess Jan Hendrik, Suzuki Toshihiko, Suzuki Toru, Suzuki Shohei, Koda Yuzo, Okamoto Ryuichi, Mikami Yohei, Teratani Toshiaki, Tanaka Kenji F., Yoshimura Akihiko, Sato Toshiro, Kanai Takanori
Аннотация
The intricate interplay between gut microbes and the onset of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) remains poorly understood. Here, we uncover remarkable similarities between CD4+ T cells in the spinal cord and their counterparts in the small intestine. Furthermore, we unveil a synergistic relationship between the microbiota, particularly enriched with the tryptophan metabolism gene EC:1.13.11.11, and intestinal cells. This symbiotic collaboration results in the biosynthesis of kynurenic acid (KYNA), which modulates the recruitment and aggregation of GPR35-positive macrophages. Subsequently, a robust T helper 17 (Th17) immune response is activated, ultimately triggering the onset of EAE. Conversely, modulating the KYNA-mediated GPR35 signaling in Cx3cr1+ macrophages leads to a remarkable amelioration of EAE. These findings shed light on the crucial role of microbial-derived tryptophan metabolites in regulating immune responses within extraintestinal tissues.