Nature communications · 2026
Spatial multi-omics identifies early synaptic pruning and context-specific dopaminergic vulnerability in synucleinopathies.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rumpf Svenja-Lotta, Strübing Felix L, Nalbach Karsten, Vargiu Claudia Marina, Berg Giacomo, Lichtenthaler Stefan F, Parchi Piero, Gao Pan, Chen Weilin, Brendel Matthias, Gnörich Johannes S, Bernhardt Alexander, Dias Rodrigues Léa, Höglinger Günter U, Herms Jochen, Koeglsperger Thomas
Аннотация
Parkinson's disease (PD) is characterized by degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta, but the molecular events preceding neuronal loss remain unclear. Here, we combine spatial transcriptomics, spatial proteomics, and α-synuclein (αSyn) seed amplification assays to profile post-mortem midbrain tissue from controls, incidental Lewy body disease (iLBD), PD, Alzheimer's disease (AD), and AD with Lewy body pathology (AD + LBP). We find that αSyn seeding activity correlates with dopaminergic neuron loss in PD-spectrum cases but not in AD-associated LBP, indicating disease-context dependent relationships between αSyn pathology and neurodegeneration. In iLBD, before overt substantia nigra Lewy pathology or detectable αSyn aggregation, we detect increased expression of the complement component C1QC together with loss of inhibitory synaptic markers. These findings support early complement-associated remodeling of inhibitory synapses as a potential pathogenic event preceding overt αSyn aggregation and neuronal degeneration in PD.