Cancer cell · 2023
A living biobank of patient-derived ductal carcinoma in situ mouse-intraductal xenografts identifies risk factors for invasive progression.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hutten Stefan J, de Bruijn Roebi, Lutz Catrin, Badoux Madelon, Eijkman Timo, Chao Xue, Ciwinska Marta, Sheinman Michael, Messal Hendrik, Herencia-Ropero Andrea, Kristel Petra, Mulder Lennart, van der Waal Rens, Sanders Joyce, Almekinders Mathilde M, Llop-Guevara Alba, Davies Helen R, van Haren Matthijs J, Martin Nathaniel I, Behbod Fariba, Nik-Zainal Serena, Serra Violeta, van Rheenen Jacco, Lips Esther H, Wessels Lodewyk F A, Grand Challenge PRECISION Consortium, Wesseling Jelle, Scheele Colinda L G J, Jonkers Jos
Аннотация
Ductal carcinoma in situ (DCIS) is a non-obligate precursor of invasive breast cancer (IBC). Due to a lack of biomarkers able to distinguish high- from low-risk cases, DCIS is treated similar to early IBC even though the minority of untreated cases eventually become invasive. Here, we characterized 115 patient-derived mouse-intraductal (MIND) DCIS models reflecting the full spectrum of DCIS observed in patients. Utilizing the possibility to follow the natural progression of DCIS combined with omics and imaging data, we reveal multiple prognostic factors for high-risk DCIS including high grade, HER2 amplification, expansive 3D growth, and high burden of copy number aberrations. In addition, sequential transplantation of xenografts showed minimal phenotypic and genotypic changes over time, indicating that invasive behavior is an intrinsic phenotype of DCIS and supporting a multiclonal evolution model. Moreover, this study provides a collection of 19 distributable DCIS-MIND models spanning all molecular subtypes.