Leukemia · 2025
The protein deacetylase HDAC10 controls DNA replication in malignant lymphoid cells.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mieland Andreas O, Petrosino Giuseppe, Dejung Mario, Chen Jia-Xuan, Fulzele Amitkumar, Mahmoudi Fereshteh, Tu Jia-Wey, Mustafa Al-Hassan M, Zeyn Yanira, Hieber Christoph, Bros Matthias, Schnöder Tina M, Heidel Florian H, Najafi Sara, Oehme Ina, Hofmann Ilse, Schutkowski Mike, Hilscher Sebastian, Kosan Christian, Butter Falk, Bhatia Sanil, Sippl Wolfgang, Krämer Oliver H
Аннотация
Histone deacetylases (HDACs) comprise a family of 18 epigenetic modifiers. The biologically relevant functions of HDAC10 in leukemia cells are enigmatic. We demonstrate that human cultured and primary acute B cell/T cell leukemia and lymphoma cells require the catalytic activity of HDAC10 for their survival. In such cells, HDAC10 controls a MYC-dependent transcriptional induction of the DNA polymerase subunit POLD1. Consequently, pharmacological inhibition of HDAC10 causes DNA breaks and an accumulation of poly-ADP-ribose chains. These processes culminate in caspase-dependent apoptosis. PZ48 does not damage resting and proliferating human normal blood cells. The in vivo activity of PZ48 against ALL cells is verified in a Danio rerio model. These data reveal a nuclear function for HDAC10. HDAC10 controls the MYC-POLD1 axis to maintain the processivity of DNA replication and genome integrity. This mechanistically defined "HDAC10ness" may be exploited as treatment option for lymphoid malignancies.