Science advances · 2026
Engineering suppressor tRNAs for effective treatment of Duchenne muscular dystrophy.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oury Julien, Chen Ying-Hsin, McFarland Sean, Jewel Delilah, Wen Joel, Pasricha Teerithveen, Villaseñor Steffany, Mannheim William, Rose Victoria, Zheng Sophia, Thanigai Arasu Gokul Sriman, Calhoun Michael, Dilts Alexis, Montminy McKenna, Strozewski Nathan, Thakur Nitusingh, Kaplan Paul L, Eimon Peter M, Coller Jeff, Lodish Harvey
Аннотация
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a fatal disorder caused by loss of dystrophin, a protein essential for muscle cell integrity. To date, no therapeutic has restored full-length dystrophin. Suppressor transfer RNAs (sup-tRNAs) have the potential to treat the ∼15% of patients with DMD and nonsense mutations. We have evolved highly potent UAA sup-tRNAs through an extensive mutagenesis screening campaign, optimized our adeno-associated virus (AAV) expression vectors, and developed efficient RNA polymerase III promoters. We show that systemic delivery of these sup-tRNAs restores full-length dystrophin and recovers muscle strength and motor function in mice at lower doses than AAV microdystrophin therapies. We see no adverse toxicology and observe proteome-wide reversion of molecular pathophysiology. These data establish sup-tRNAs as a promising therapeutic platform for DMD and other disorders.